抗体是一种由效应B细胞分泌的免疫球蛋白，协助免疫系统鉴别、中和抗原或其他外来物质。1975年，Kohler和Milstein首先建立了杂交瘤技术。该技术通过体外持续培养骨髓瘤细胞，融合可分泌抗体的B淋巴细胞，再次经黄嘌呤氨基蝶呤胸苷筛选及克隆化得到大量单克隆细胞株。这一技术为治疗性单克隆抗体的发展奠定了基础。抗体是具有4条多肽链的对称结构，其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链（H链）；2条较短、相对分子量较小的相同的轻链（L链）。链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子。轻链有κ和λ两种，重链有μ、δ、γ、ε和α五种。 整个抗体分子可分为恒定区和可变区两部分。在给定的物种中，不同抗体分子的恒定区都具有相同的或几乎相同的氨基酸序列。可变区位于"Y"的两臂末端。在可变区内有一小部分氨基酸残基变化特别强烈，这些氨基酸的残基组成和排列顺序更易发生变异区域称高变区。高变区位于分子表面，最多由17个氨基酸残基构成，少则只有2～3个。高变区氨基酸序列决定了该抗体结合抗原抗原的特异性。一个抗体分子上的两个抗原结合部位是相同的，位于两臂末端称抗原结合片段（antigen-binding fragment, Fab）。"Y"的柄部称结晶片段（crystalline fragment,FC），糖结合在...
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CDE这次一刀切有点狠，而且貌似和24小时前发布的新药I期临床试验申请技术指南的通告自相矛盾。连个过渡期都没有的猝死，只能让企业暂缓申报罢了，本来已经准备好的资料，现在要全部重新写、重新复印装订，这是鼓励创新的行为？还是小道新闻传的阴谋论，是为了保全某个企业，阻止其他竞争对手的产品上市？我估计，多个创新药企业肯定会跳脚的，CDE这碗水是端不平的。没有过渡期的政策，都有政策倾向的嫌疑，都是保全已经申报的“首家”。实在是不明白，为啥要出这个突袭方案，这不符合一般的文件出台规律，尤其是改变形式要求的。看新闻：关于化学药品注册分类1类、5.1类以及治疗用生物制品1类和预防用生物制品1类上市注册申请资料受理事宜的通知发布日期：20180126总局2018年1月25日发布了《关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告》（2018年第10号）（下称公告）。按照公告要求，现就化学药品注册分类1类、5.1类以及治疗用生物制品1类和预防用生物制品1类上市注册申请资料受理相关事宜通知如下： 一、2018年2月1日前现场签收和邮寄签收（以邮戳时间为准）的申报资料，按照现行要求进行形式审查。 二、2018年2月1日后（含2月1日）现场签收和邮寄签收（以邮戳时间为准）的申报资料，应适用《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》的要求。 ...
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由于产品和生物制造工艺的复杂性，QbD在生物技术产品中的应用代表了一个重要的机会，《A-Mab Case Study Version》创建了一个全面的生物技术案例研究，支持生产和监管机构的教学和学习；通过举例说明Q8（R2），Q9和Q10中描述的有效成分和药品的更先进的原则和机会，展示了“先进知识”的概念，以及如何应用它来展示过程理解，实现整个流程开发和商业领域的持续改进；调动和挑战当前的想法，以激发讨论和推进新的概念；研究可能的机会，以加强与这些先进理念相关的基于科学和风险的监管方法，从而鼓励在整个行业更好地实施最近的ICH指南。 这个案例研究的目的是举例说明产品开发的QbD方法。通过设计方法来提高产品开发的质量，还会增加产品的开发以下要素：1.系统评估，理解和改进配方和制造过程，包括：（1）通过例如先验知识、实验和风险评估来识别可能对产品CQA有影响的材料属性和工艺参数;（2）确定链接材料属性和过程的功能关系产品CQA的参数;2.将增强的产品和过程理解与质量风险相结合，管理层建立一个适当的控制策略，例如可以包括一个建议设计空间和/或实时发布测试。A-Mab产品实现的总体方法如图1.1所示，其中展示了从分子设计开始并跨越开发过程的一系列活动，最终形成了用于商业制造的最终过程和控制策略。图1.1产品实现过程概述《A-Mab Case Study Version》各章内容第...
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“数”说2017这不平凡的一年“0”的突破：2017年6月2日，中国正式加入国际人用药品注册技术协调委员会（ICH）；“2”：2017年8月30日，美国FDA批准诺华的CTL019作为全球首个CAR-T疗法正式上市；时隔不到50天，2017年10月19日，美国FDA批准Kite 的Yescarta作为全球第二款CAR-T疗法上市；“2”：2017年上半年，美国FDA批准相继批准了两款PD-L1抗体的上市：辉瑞/默克的Avelumab和阿斯利康的Durvalumab；450亿美元：据ChinaBio统计，中国生命科学领域VC/PE在过去30个月中已经筹集了450亿美元，投资了120亿美元；300亿美元：据ChinaBio统计，中国生命科学领域基金于2016年募集资金200亿美元，而这一数字在2017年达到了300亿美元…….2017年，CAR-T细胞治疗领域，PD-1/PD-L1领域，生物类似物领域全线开花结果。与科研和临床相配套的便是资本的投入与政策的优化，有目共睹的是，这一年巨量资本的注入和中国生物制药政策的逐步完善无一不加速着生物制药领域前进的步伐。2017年生物制药研发中的突破性技术生物药物与传统化药在研发和生产中存在的很大的差异，生物药物通常指由多肽或者蛋白构成的细胞因子、单克隆抗体等，其合成场所为活体细胞，包括原核表达系统（大肠杆菌、乳酸菌、芽孢杆菌等），真核表达系统（酵...
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